Uji klinis label terbuka Fase II – yang dipimpin oleh peneliti UCL – menemukan bahwa pasien yang menghadapi perawatan akhir hidup bertahan hingga dua tahun ketika diobati dengan obat futibatinib.
Pada bulan September tahun lalu, data dari uji coba FOENIX-CCA2 menyebabkan Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui futibatinib, meskipun National Institute for Clinical Excellence di Inggris belum mempertimbangkan obat tersebut.
Ditetapkan di 13 negara, uji coba ini disponsori oleh Taiho Oncology, dan hasilnya kini telah dipublikasikan di New England Journal of Medicine.
Futibatinib menargetkan perubahan genetik tertentu, yang disebut fusi FGFR2, yang ditemukan pada sekitar 14% kanker saluran empedu.
Dari mereka yang didiagnosis setiap tahun di Inggris dengan kanker saluran empedu, yang terdiri dari kolangiokarsinoma dan kanker kandung empedu, sekitar 300 akan mengalami perubahan genetik ini.
Ada sangat sedikit pilihan pengobatan untuk kanker saluran empedu dan kelangsungan hidupnya buruk, dengan rata-rata pasien bertahan hanya selama 12 bulan. Meskipun kanker ini jarang terjadi, kejadiannya terus meningkat secara global.
Uji coba internasional ini merekrut 103 pasien dengan kanker saluran empedu yang telah menjalani setidaknya satu pengobatan kemoterapi, tetapi kankernya menjadi resisten. Tumor kanker pasien telah dianalisis secara genetik (diprofilkan secara molekuler) untuk memeriksa apakah mereka memiliki perubahan pada kelompok gen tertentu, yang dikenal sebagai reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR). Obat tersebut, futibatinib, dikenal sebagai penghambat FGFR-2, karena menargetkan perubahan genetik ini.
Saat pasien diobati dengan futibatinib (tablet oral), hasilnya sangat mencolok. Obat tersebut lebih efektif dalam mengurangi ukuran tumor, dengan kanker menyusut lebih dari 40%, dibandingkan dengan kemoterapi yang hanya 25%. Obat tersebut juga menghasilkan efek samping yang sederhana dibandingkan dengan kemoterapi.
Pasien yang menjalani pengobatan bertahan hingga dua tahun, meskipun mereka menderita kanker stadium lanjut dan kadang-kadang telah mencoba hingga lima pengobatan lain sebelum mengikuti uji coba. Tanpa obat ini, kebanyakan pasien akan ditawarkan perawatan suportif terbaik.
Pimpinan Eropa dan penulis senior di makalah tersebut, Professor John Bridgewater (UCL Cancer Institute dan University College London Hospitals NHS Foundation Trust) mengatakan: “Hasil ini membalikkan pengobatan untuk kelompok pasien ini. Alih-alih merawat mereka dengan kemoterapi, yang menyerang sel-sel sehat di samping kanker, kami dapat menawarkan pengobatan yang dipersonalisasi yang hanya menargetkan perubahan tertentu di dalam kanker.
“Manfaat yang dilihat pasien dalam uji coba sangat luar biasa. Penting bagi pasien dengan kanker saluran empedu untuk melakukan tes kanker untuk mengetahui apakah mereka memiliki kelainan ini. Kami tidak dapat melewatkan salah satu dari perubahan ini: perbedaan yang dapat mereka buat untuk hasil pengobatan sangat dramatis.”
Saat ini ada penghambat FGFR lain yang sudah digunakan secara klinis, termasuk yang disebut pemigatinib, yang telah disetujui untuk digunakan di Inggris oleh National Institute for Care and Health Excellence (NICE). Namun, penghambat FGFR yang ada diketahui rentan terhadap resistensi di dalam kanker. Tes laboratorium telah menunjukkan bahwa hal ini cenderung tidak menjadi masalah pada futibatinib, karena menargetkan kelainan FGFR dengan cara yang lebih spesifik, dan kemungkinan lebih efektif daripada obat yang ada.
Uji coba sedang dilakukan untuk melihat kemungkinan penggunaan penghambat FGFR2 sebagai pengobatan lini pertama sebagai pengganti kemoterapi.
Profesor Bridgewater berkata: “Pertanyaan yang perlu dijawab oleh uji coba ini sekarang bukanlah apakah pasien harus mendapatkan perawatan ini, tetapi kapan.”
“Mudah-mudahan, pengobatan yang digerakkan secara genetik semacam ini akan menjadi new normal untuk onkologi. Pengobatan yang dipersonalisasi telah lama menjadi kata yang populer dalam kanker, tetapi uji coba ini adalah hal yang nyata – membuktikan bahwa hal itu dapat dilakukan dan membawa manfaat besar bagi kelompok pasien tertentu.”
Kanker saluran empedu adalah penyakit langka namun agresif di mana sel-sel ganas (kanker) terbentuk di saluran empedu; jaringan tabung, yang menghubungkan hati, kantong empedu, dan usus kecil.
Helen Morement, CEO AMMF — The Cholangiocarcinoma Charity, menjelaskan: “Keberhasilan uji coba ini disambut hangat oleh AMMF dan pasien serta komunitas klinis yang kami dukung.”
“Selama lebih dari satu dekade hanya ada sedikit pengobatan untuk mereka dengan kolangiokarsinoma yang tidak dapat dioperasi. Kemoterapi, meskipun cukup efektif untuk beberapa orang, namun tidak efektif untuk semua, dan efektivitasnya tidak diketahui sampai pasien menerima beberapa siklus kemoterapi dan mungkin telah mengalami sejumlah efek samping yang sulit, hanya untuk menemukan tidak ada keuntungan bagi mereka dalam mengurangi atau menstabilkan kanker mereka.
“Kini bagi mereka yang kolangiokarsinoma nya terbukti memiliki fusi FGFR2, futibatinib menawarkan langkah maju yang penting. Tidak hanya pengobatan yang lebih personal yang mereka tahu sejak awal dapat berdampak positif pada kanker mereka-membawa serta harapan untuk memperpanjang kelangsungan hidup selama kemoterapi yang lebih standar dan / atau perawatan suportif terbaik yang mungkin ditawarkan tetapi, sebagai terapi oral dengan efek samping yang dapat ditoleransi, ia memiliki keunggulan kualitas hidup dibandingkan kemoterapi konvensional, termasuk menghabiskan lebih sedikit waktu di rumah sakit dan jauh dari orang yang dicintai.”
“Tonggak penting ini menekankan perlunya semua HCP untuk mengajukan pasien kolangiokarsinoma mereka ke depan untuk pengujian molekuler.
“Sudah menjadi perawatan yang disetujui di AS, kami sekarang menunggu persetujuan NICE pada waktunya …”
Ini adalah uji coba internasional, dengan pusat Eropa terkemuka yang berbasis di National Institute for Health and Care Research (NIHR) Fasilitas Penelitian Klinis UCLH (kemitraan penelitian UCL/UCLH). Situs lain di Inggris adalah Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, The Christie NHS Foundation Trust, dan Sarah Cannon Research Institute.
* FDA Amerika Serikat telah menyetujui futibatinib untuk pasien dewasa dengan kanker saluran empedu yang sebelumnya diobati, tidak dapat dioperasi, lanjut atau metastatik, yang memiliki perubahan genetik pada reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR). Kelompok pasien yang sama dengan percobaan.
** 13 negara peserta adalah: Australia, Kanada, Prancis, Jerman, Hong Kong, Italia, Jepang, Korea Selatan, Belanda, Spanyol, Taiwan, Inggris Raya, Amerika Serikat.
Penerjemah : Salwa Kamilia, S.Gz
Penulis : University College London
Sumber : https://www.sciencedaily.
